Bağırsaktaki protein katlanma bozukluğu, Parkinson'ı semptomlardan yıllar önce tespit edebilir

Bir çalışma, rutin bağırsak biyopsilerinin, Parkinson hastalığı gibi nörodejeneratif hastalıkların gelişme riskini, nörolojik semptomlar ortaya çıkmadan yıllar önce öngören protein katlanma bozukluğu kanıtlarını ortaya çıkarabileceğini öne sürdü. Aberdeen Üniversitesi, NHS Grampian ve NHS Highland'den araştırmacılar, sindirim sistemi semptomları olan ancak teşhis edilmiş bir nörolojik hastalığı bulunmayan kişilerin yarısından fazlasında protein katlanma bozukluğu enteropatisi (PME) adı verilen bir durum olduğunu tespit etti. PME, hastalığı %80'den fazla bir duyarlılıkla öngördü ve yaklaşık yedi yıl sonra ortaya çıkan nörolojik semptomlarla ilişkilendirildi. Aberdeen Üniversitesi'nde profesör ve çalışmanın baş yazarı olan Dr. Jenna Gregory, üniversitenin [haber bülteninde](https://www.abdn.ac.uk/news/22665/) yaptığı açıklamada, "Çalışma, nörodejeneratif hastalıklar için daha iyi tespit araçlarına duyulan acil ihtiyacı vurguluyor," dedi. "Bu durumların birçoğunda hala etkili tedavi seçenekleri bulunmuyor; bu da erken teşhisi ve ölçeklenebilir tarama yaklaşımlarını hasta sonuçlarını iyileştirmek için özellikle önemli kılıyor." "[Protein misfolding enteropathy predicts and prognosticates 2 neurodegenerative disease years before symptom onset](https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(24)05179-6/fulltext)" başlıklı çalışma, *Gastroenterology* dergisinde yayımlandı. Çalışma; [NHS Grampian Charity](https://www.nhsgrampiancharity.org/), Target ALS ve [LifeArc](https://lifearc.org/) tarafından finanse edildi. Önerilen Okuma 17 Mart 2026 Köşe Yazıları Yazan: Jamie Askari [Parkinson hastalığı ile seyahat ederken planlama yapmak çok önemlidir](https://parkinsonsnewstoday.com/columns/planning-is-key-when-traveling-with-parkinsons-disease/) Erken tedavi stratejilerine 'acil ihtiyaç var' Katlanmamış proteinlerin birikimi, Parkinson, [Alzheimer hastalığı](https://alzheimersnewstoday.com/) ve [amyotrofik lateral skleroz](https://alsnewstoday.com/) (ALS) dahil olmak üzere nörodejeneratif hastalıkların ortak bir belirtisidir ve sinir hücrelerinin ilerleyici kaybına katkıda bulunduğu düşünülmektedir. Parkinson hastalığında, hatalı katlanmış alfa-sinüklein toksik kümelerinin birikiminin, motor kontrolde rol oynayan bir sinyal molekülü olan dopamini üreten sinir hücrelerinin ölümüne katkıda bulunduğuna inanılmaktadır. [Parkinson semptomları](https://parkinsonsnewstoday.com/parkinsons-symptoms/) ortaya çıktığında, önemli ölçüde sinir hücresi kaybı zaten gerçekleşmiş olur ve [tedaviler](https://parkinsonsnewstoday.com/parkinsons-disease-treatments/) genellikle daha az etkilidir. Araştırmacılar, "Bu hastalıklar için biyobelirteç geliştirme hedefleriyle uyumlu erken müdahale stratejilerine acilen ihtiyaç duyulmaktadır" diye yazdı. Ekip, belirli nörodejeneratif durumlarda gastrointestinal semptomlar genellikle nörolojik semptomlardan önce geldiği için PME'ye odaklandı. Nörodejeneratif hastalıkların gelişimini izlemek amacıyla, açıklanamayan gastrointestinal semptomları olan 196 kişiden (%53,1'i kadın, medyan yaş 70) alınan bağırsak biyopsilerini geriye dönük olarak analiz ettiler ve bu kişileri medyan 14 yıl boyunca takip ettiler. Ekip, nörodejenerasyonla ilişkili üç ana proteini değerlendirdi: alfa-sinüklein, TDP-43 ve tau. PME kanıtı vakaların %60'ında tespit edildi. Katılımcıların neredeyse yarısında (%46) alfa-sinüklein agregatları, %34'ünde TDP-43 agregatları ve %5'inde tau birikimi vardı. Ayrıca, katılımcıların %40'ında sadece bir hatalı katlanmış protein (alfa-sinüklein veya TDP-43) agregatı, %20'sinde birden fazla hatalı katlanmış protein PME'si bulunurken, %40'ında hiçbirine rastlanmadı. Aberdeen'de cerrahi klinik başkanı ve profesör olan Dr. Angus Watson, "Bulgularımız, gastrointestinal biyopsiler gibi rutin klinik örneklerin, demans riski yüksek bireyleri tanımlamak için yeniden kullanılabileceğini gösteriyor," dedi. "Bu, önleme çalışmalarına ve hastalığı modifiye edici tedavilerin geliştirilmesine yaklaşımımızı dönüştürebilir." Takip süresince, katılımcıların %37'si medyan yaklaşık yedi yıl sonra nörolojik semptomlar geliştirdi; Gregory, bunun "daha önce fark ettiğimizden çok daha erken" olduğunu belirtti. PME, nörodejeneratif hastalıkların daha sonra gelişmesiyle güçlü bir şekilde ilişkilendirildi. PME'si olanların Parkinson ve Lewy cisimcikli demans geliştirme olasılığı önemli ölçüde daha yüksekti ve PME varlığı hastalığı öngörmede %80'in üzerinde bir duyarlılık gösterdi. Ancak, araştırmacılar negatif vakaları tespit etme yeteneğinin %50'den düşük olduğunu, bunun da "[bağırsakta protein katlanma bozukluğunun] yokluğunun gelecekteki nörolojik hastalığı dışlamadığı anlamına geldiğini" yazdı. Sağkalım analizi, iki veya üç tip hatalı katlanmış proteini olan katılımcıların sağkalım oranlarının, bu proteinlere sahip olmayanlara göre önemli ölçüde daha düşük olduğunu gösterdi. Biyopsi sırasındaki yaşın veya cinsiyet farklılıklarının, hatalı katlanmış proteinlerin varlığı, yokluğu veya sayısı üzerinde hiçbir etkisi olmadı. Gregory, "Birçok nörodejeneratif hastalıkta meydana gelen aynı patolojik protein değişikliklerinin, bağırsakta daha önce fark ettiğimizden yıllar önce gerçekleşebileceğine dair net kanıtlar görüyoruz," dedi. "Bu, erken teşhis ve müdahale için tamamen yeni olasılıkların kapısını açıyor." Araştırmacılar, bulguların daha geniş çalışmalarda doğrulanması durumunda, bağırsak tabanlı biyobelirteçlerin risk altındaki bireyleri tanımlamak ve tedavi yanıtlarını izlemek için yaygın olarak erişilebilir bir araç haline gelebileceğini belirtti. [NHS Grampian Charity](https://www.nhsgrampiancharity.org/) lideri Lisa Duthie, "Nörodejeneratif hastalıkların görülme sıklığı artarken, erken teşhis ve müdahaleye ışık tutan bu tür araştırmalar daha da önemli hale geliyor," dedi. [Gut protein misfolding may spot Parkinson’s years before symptoms](https://parkinsonsnewstoday.com/news/gut-protein-misfolding-may-spot-parkinsons-years-before-symptoms/) başlıklı yazı, ilk olarak [Parkinson's News Today](https://parkinsonsnewstoday.com/)'de yayımlanmıştır.