AAN 2026: Tavapadon, Erken Evre Parkinson Hastalarında Levodopa Başlangıcını Geciktirmeye Yardımcı Oluyor

AAN 2026: Tavapadon, Erken Evre Parkinson Hastalarında Levodopa Başlangıcını Geciktirmeye Yardımcı Oluyor

Abbvie'nin deneysel oral ilacı **tavapadon** ile uzun süreli tedavi gören erken evre **Parkinson hastalığına** sahip kişilerin çoğu, bu ilerleyici durumun temel tedavisi olan **levodopaya** başlama ihtiyacı duymadı; halihazırda **levodopa** kullanan bireylerin çoğu ise doz artışına gerek duymadı. Bu veriler, 18-22 Nisan tarihleri arasında Chicago'da ve çevrimiçi olarak düzenlenen Amerikan Nöroloji Akademisi (AAN) yıllık toplantısında sunulan, tamamlanmış **Faz 3 TEMPO-4** (NCT04760769) açık etiketli uzatma çalışmasının yeni sonuçlarına dayanmaktadır. **TEMPO-4**'te, geçmiş **tavapadon** klinik çalışmalarına katılan katılımcılara, ilaç tek başına veya **levodopa** tedavisine ek olarak (adjuvan) verilmiştir.

> Cleveland Clinic Lerner Tıp Fakültesi, Case Western Reserve Üniversitesi'nden Profesör Dr. Hubert H. Fernandez, bulguları detaylandıran yazılı bir röportajda Parkinson's News Today'e verdiği demeçte, "Piyasa levodopaya ek tedavilerle doymuş gibi görünse de, motor dalgalanmalar ilerleyen Parkinson hastalığında en rahatsız edici sorunlar arasında olmaya devam ediyor. Bu nedenle, Parkinson hastalarının yaşamlarını iyileştirme konusunda hala yapacak işimiz var" dedi. Fernandez, "Tavapadon bizi hedefimize bir adım daha yaklaştırıyor" ifadesini kullandı.

Abbvie'ye göre **TEMPO-4**, diğer üç **Faz 3** çalışması olan **TEMPO-1** (NCT04201093), **TEMPO-2** (NCT04223193) ve **TEMPO-3**'te (NCT04542499) gösterilen **tavapadonun** güvenliliği ve etkinliğine dair kanıtlara katkıda bulunmaktadır. Şirket, bu üç çalışmadan elde edilen bulgulara dayanarak, **tavapadonun Parkinson** tedavisi için onaylanması amacıyla ABD Gıda ve İlaç Dairesi'ne (FDA) başvuruda bulundu.

TEMPO-4 Çalışması ve Bulguları

Houston Methodist Nörolojik Enstitüsü'nde nörolog ve TEMPO çalışmalarında araştırmacı olan Dr. William Ondo, **TEMPO-4** sonuçlarını AAN toplantısında sundu. Ondo'nun sunumu "TEMPO-4'te Levodopa Başlangıcı veya Doz Ayarlamaları: Parkinson Tedavisinde 58 Haftalık Açık Etiketli Tavapadon Çalışması" başlığını taşıyordu.

> Sunum özeti şu sonuca vardı: "Toplam 14-20 aylık tavapadon tedavisinden sonra, katılımcıların yaklaşık %90'ı levodopa başlangıcına veya doz artışına ihtiyaç duymadı."

Parkinson Hastalığı ve Levodopa Tedavisi

**Parkinson hastalığında**, sinyal molekülü **dopamin** üreten sinir hücreleri kademeli olarak ölür. **Dopamin** sinyali hareket, biliş ve diğer süreçler için önemlidir, bu nedenle bu hücrelerin ölümü, hastalığı karakterize eden ilerleyici motor ve motor olmayan semptomlara yol açar. **Levodopa**, vücuda yeni **dopamin** üretmesi için ihtiyaç duyduğu yapı taşlarını sağlayarak bu semptomları hafifletmeyi amaçlar. **Levodopa** 1960'lardan beri **Parkinson** tedavisinde kullanılmaktadır ve neredeyse tüm hastalara bir noktada **levodopa** reçete edilir.

> Ancak, Cleveland Clinic Nörolojik Restorasyon Merkezi bünyesindeki Hareket Bozuklukları Bölümü başkanı olan Fernandez, "Levodopa, Parkinson hastalığında tartışmasız altın standart tedavi olmaya devam etse de, beraberinde bazı yükler getirmektedir" dedi.

**Levodopa** kullanan kişiler genellikle dozlarını kademeli olarak artırmak zorunda kalırlar, bu da **motor dalgalanmalar** ve **diskinezi** (istemsiz hareketler) gibi yan etki riskini artırır. **Levodopaya** başlamayı bekletmek veya ilacı daha düşük bir dozda tutmak, birçok hasta için bu sorunları geciktirmeye veya önlemeye yardımcı olabilir. **Levodopaya** alternatifler veya ek tedaviler de bu hedefe ulaşmaya yardımcı olabilir.

Tavapadonun Etki Mekanizması

**Tavapadon**, **dopaminin** normalde bağlandığı reseptörleri aktive etmek üzere tasarlanmıştır. Bu, **levodopa** gibi doğrudan **dopamin** seviyelerini artırmadan **dopamin** sinyal yollarını güçlendirebilir. Benzer ilaçlar mevcut olsa da, **tavapadon** belirli bir **dopamin** reseptör ailesi olan **D1 reseptörlerini** hedeflemesi bakımından benzersizdir; diğer tedaviler ise farklı bir aile olan **D2 reseptörlerini** hedefler. **D2 reseptörleri** beyinde yaygın olsa da, **D1 reseptörleri** hareketi destekleyen alanlarda kümelenme eğilimindedir. Bilim insanları, **D1 reseptörlerini** aktive etmenin, birçok **D2** hedefli ilaçla ilişkili yan etkileri azaltmaya yardımcı olabileceğine inanmaktadır.

> Fernandez, "Tavapadon, erken evre Parkinson'da başlangıç semptomatik tedavisi olarak ve Parkinson'un sonraki evrelerinde levodopaya ek ilaç olarak kullanılabilecek şekilde geliştirilmiştir" dedi.

Günde bir kez kullanılan oral bir ilaç olarak, birçok hasta için mevcut seçeneklerden daha uygun olabileceğini belirten bilim insanı,

> "Parkinson popülasyonunun önemli bir kısmı ilaç programlarına uymakta zorlanıyor. Bu nedenle, günde bir kez kullanılan bir ilacın kolaylığı birçok hasta için oyunun kurallarını değiştirebilir" dedi.

TEMPO Klinik Çalışma Programı

**Faz 3 TEMPO** klinik çalışma programı, **tavapadonun** güvenliliğini ve etkinliğini iki klinik durumda test etmek için tasarlanmıştır.

• **TEMPO-1** ve **TEMPO-2**, erken evre **Parkinson** hastalarını içermiş ve **tavapadonun** tek başına bir ilaç olarak **diskineziye** neden olmadan semptomları kontrol etmeye yardımcı olabileceğini göstermiştir.
• **TEMPO-3**, hastalığın sonraki evrelerine odaklanmış ve **tavapadonun** devam eden **levodopa** tedavisine ek olarak etkili olabileceğini bulmuştur.

İlk üç **TEMPO** çalışmasının her biri 26 hafta veya yaklaşık altı ay sürmüştür. Bu süreden sonra katılımcılar, uzun süreli bir uzatma olan **TEMPO-4**'e girebilmişlerdir.

> Fernandez, "Bu çalışmanın amacı, uzun süreli kullanımda sürekli etkinlik, güvenlilik ve tolerabiliteyi göstermekti" dedi.

Daha önce **tavapadon** almış katılımcılar ilaca devam edebilirken, plasebo gruplarında olanlar tedaviye başlayabilmiştir. Çalışma ayrıca daha önceki **tavapadon** çalışmalarına katılmamış, 'de novo' (yeni tanı almış) hastaları ve stabil **levodopa** dozunda olanları da içermiştir.

**TEMPO-4**'ün ana tedavi dönemi 52 hafta veya yaklaşık bir yıl sürmüştür. Bu süre boyunca, **TEMPO-1** ve **TEMPO-2**'den gelen katılımcılar doktorları önerirse **levodopa** almaya başlayabilmiş, **TEMPO-3**'teki hastalar ve de novo katılımcılar ise devam eden **levodopa** dozlarını gerektiği gibi ayarlayabilmiştir.

Uzun Süreli Etkinlik ve Güvenlilik

**TEMPO-4**'ün bir yıllık tedavi dönemi boyunca, **TEMPO-1** ve **TEMPO-2**'den gelen katılımcıların %86 ila %94'ü **levodopa** kullanmamıştır. Bu, **tavapadona** başka bir ilaç eklemeden semptom kontrolü sağladıklarını göstermiştir. Bu, erken evre hastalığı olan katılımcılar için **levodopaya** başlama olasılığının bir yıl boyunca %10'un altında kaldığı anlamına geliyordu.

> Fernandez, "Gerçekten de, tavapadon verilen katılımcıların %90'ından fazlası levodopaya başlama veya levodopa dozunu ayarlama ihtiyacı göstermediğinde, bu durum ilacın etkinliğinin ve 'sürdürülebilir gücünün' güçlü bir kanıtıdır" dedi.

> Fernandez ayrıca, "Bu, Parkinson hastalığında oldukça önemlidir çünkü levodopa ihtiyacını veya dozunu artırma gerekliliğini geciktirir, böylece levodopa yan etkilerinin ortaya çıkışını en aza indirir" diye ekledi.

Araştırmacılar, **TEMPO-4** sırasında **levodopa** tedavisine başlayan bireylerin, **levodopa** kullanmayanlara göre daha şiddetli motor semptomlarla başlama eğiliminde olduklarını buldular. Halihazırda **levodopa** kullanan katılımcılar arasında %81 ila %88'i **TEMPO-4** çalışma süresi boyunca dozajlarını değiştirmemiştir. Veriler, **levodopa** dozunu ayarlayanların, artırmaktan ziyade azaltma olasılıklarının neredeyse iki kat daha fazla olduğunu göstermiştir.

İlk **TEMPO** çalışmalarında yaygın yan etkiler arasında mide bulantısı, sersemlik ve baş dönmesi yer alıyordu. Fernandez'e göre, **dopamin** reseptörlerini aktive eden eski ilaçlar göz önüne alındığında bunlar bekleniyordu. Ancak, **tavapadonun** öncülleri bazen ani uyku hali, kilo alımı, bacaklarda şişme ve dürtü kontrolü ile ilgili sorunlar gibi öngörülemeyen yan etkilerle de ilişkilendirilmiştir.

> Fernandez, "Şimdiye kadar, bu yan etkilerin görülme sıklığında herhangi bir artış fark etmedik. Tüm katılımcılar çalışmayı bitirene kadar bu eğilimin devam etmesini gerçekten umuyoruz" dedi.

Geliştiriciye göre, **TEMPO-4** sonuçları, Abbvie'nin **tavapadon** onayı için FDA başvurusunu destekleyen önceki **TEMPO** çalışmalarındaki güvenlilik ve etkinlik bulgularını desteklemektedir.

> Fernandez, başvurunun başarılı olması durumunda tavapadonun Parkinson için tedavi yelpazesini genişletebileceğini belirtti. Fernandez, "Tavapadonun onayı, Parkinson hastalarına sadece semptomatik tedaviye başlarken değil, aynı zamanda levodopa kullanımıyla motor dalgalanmalar yaşarken de daha fazla seçenek sunacaktır" dedi.