AAN 2026: VQ-101 beyne ulaşıyor ve farklı Parkinson hastalarında hedefi vuruyor

Erken dönem klinik çalışma sonuçlarına göre, VQ-101 adı verilen yeni bir deneysel oral tedavi, Parkinson hastalığı olan kişilerde beyne başarıyla ulaştı ve temel bir koruyucu proteinin aktivitesini artırdı. Faz 1 çalışması, Vanqua Bio tarafından geliştirilen tedavinin, GBA gen mutasyonu olan ve olmayan hastalarda protein seviyelerini etkili bir şekilde yükselttiğini gösterdi. Bu bulgular, Vanqua Bio'nun tıbbi direktörü Dr. Maurizio Facheris tarafından 18-22 Nisan tarihleri arasında Chicago'da ve çevrimiçi olarak düzenlenen Amerikan Nöroloji Akademisi Yıllık Toplantısı'nda sunuldu. Facheris, verilerin tedaviyi daha ileri klinik çalışmalara taşımak için güçlü bir temel oluşturduğunu belirtti. “Küçük molekül VQ-101, idiyopatik Parkinson hastalığında sürekli lizozomal glukoserebrosidaz (GCase) aktivasyonu gösteriyor” başlıklı konuşmasında, tedavinin zaman içinde yüksek enzim aktivitesi seviyelerini koruma yeteneğine dikkat çekti. [Önerilen Okuma: 9 Ekim 2025, Haber, Yazan: Dr. Steve Bryson, VQ-101, GBA bağlantılı Parkinson'da eksik olan enzimi geri kazandırıyor: Erken dönem çalışma]. Hücrenin geri dönüşüm merkezini onarmak: Parkinson hastalığında, ilerleyici sinir hücresi ölümü, alfa-sinüklein proteininin toksik birikimi ile bağlantılıdır. Eski veya hatalı proteinleri parçalayan hücresel geri dönüşüm merkezleri olan lizozomlar, zararlı protein kümelerini verimli bir şekilde temizleyemezler. Glukoserebrosidaz (GCase), lizozomlar içindeki belirli yağ moleküllerinin parçalanmasında rol oynayan bir enzimdir. GCase'i üreten GBA genindeki mutasyonlar, Parkinson için en yaygın genetik risk faktörleridir. Bu mutasyonlar GCase aktivitesini düşürerek lizozom fonksiyonunu bozar ve toksik protein birikimine katkıda bulunur. GBA mutasyonları olmasa bile, idiyopatik Parkinson hastalığı olan kişilerde, lizozom disfonksiyonuna ve alfa-sinüklein birikimine katkıda bulunabilecek azalmış GCase aktivitesi olduğu bulunmuştur. Bu nedenle, GCase'i hedeflemek, Parkinson'un hem GBA ile ilişkili hem de idiyopatik formları için umut verici bir terapötik yaklaşımdır. VQ-101, beyne girmek ve GCase aktivitesini artırmak için tasarlanmış oral bir küçük moleküldür. Facheris, “Hipotezimiz, lizozomal fonksiyonu geri kazandırarak alfa-sinüklein birikimini engelleyebileceğimiz ve nihayetinde nörodejenerasyonu durdurabileceğimiz yönündedir” dedi. VQ-101'in GCase aktivitesini “doğrudan önemli olduğu yerde, yani lizozomda” artırmak için tasarlandığını ekledi. 2024 yılında dozlamaya başlanan Faz 1a/1b çalışması, VQ-101'i sağlıklı gönüllülerde ve GBA mutasyonu olan veya olmayan Parkinson hastalarında plaseboya karşı test ediyor. Çalışma, güvenliğin yanı sıra elde edilen GCase aktivasyon derecesini de değerlendiriyor. Facheris'e göre hedef, en az %75 aktivasyona ulaşmaktı; çünkü laboratuvar çalışmaları verileri, bunun alfa-sinüklein birikimini neredeyse tamamen engelleyebileceğini gösterdi. Sağlıklı gönüllülerin dahil olduğu Faz 1a bölümünde, VQ-101 iyi tolere edildi ve GCase aktivitesini %75'ten fazla artırdı. Daha yakın zamanda, Faz 1b bölümünde GBA ile ilişkili Parkinson hastalarından elde edilen veriler, tedavinin GCase aktivitesini sağlıklı insanlarda görülen seviyelere yükselttiğini gösterdi. Facheris, hem GBA mutasyonu olan hem de olmayan Parkinson hastası katılımcılardan elde edilen ek verileri tartıştı. Katılımcılar başlangıçta yaklaşık bir ay boyunca günlük VQ-101 (150 veya 300 mg) veya plasebo aldılar, ardından herkesin VQ-101 aldığı iki isteğe bağlı açık etiketli uzatma dönemi izledi. Olumlu güvenlik ve beyne nüfuz etme: Hekime göre, çalışmada dozlanan sağlıklı gönüllüler ve Parkinson hastaları genelinde tedavi “çok olumlu bir güvenlik profili” gösterdi. Yan etkilerin çoğu hafifti ve hiçbiri ciddi değildi. Parkinson hastalarında ilaç, beyin ve omuriliği çevreleyen beyin omurilik sıvısında yüksek seviyelere ulaştı, bu da tedavinin amaçlandığı gibi beyne girdiğini gösteriyor. VQ-101, üç ay boyunca devam eden doz bağımlı GCase aktivasyon artışlarına yol açtı. Ortalama olarak, düşük doz %74 GCase aktivasyonu sağlarken, yüksek doz istenen %75 aktivasyon eşiğini aştı. GCase aktivasyonu, sağlıklı gönüllülerinkiyle tutarlıydı ve GBA mutasyonu olan veya olmayan hastalarda benzerdi. Facheris, nihayetinde VQ-101'in Parkinson hastalığı için “sınıfının en iyisi” bir tedavi seçeneği olabileceğini söyledi. “Lizozomda GCase aktivitesinde %75'e kadar veya daha fazla bir artış gösteren ilk kişiler biziz.” Facheris, verilerin bu nörodejeneratif hastalık için VQ-101 ile ilgili ek çalışmaları desteklediğini belirtti. Vanqua, gelecek yıl başlayabilecek daha uzun vadeli bir klinik çalışma planlıyor. [AAN 2026: VQ-101 beyne ulaşıyor ve farklı Parkinson hastalarında hedefi vuruyor] yazısı ilk olarak [Parkinson's News Today] üzerinde yayınlanmıştır.