Yeni Adlandırılan İlaç Parkinson'da Motor Semptomları Stabilize Ediyor

Gain Therapeutics'in oral tedavi adayı rexaceract, daha önce GT-02287 olarak adlandırılan, bir yıl boyunca tedavi edilen küçük bir Parkinson hastalığı grubunda motor semptomları stabilize etti. Bu bilgi, erken bir klinik çalışmanın açık etiketli uzatma fazından elde edilen yeni verilere göre olup, rexaceract alan değerlendirilebilir katılımcıların hiçbirinde Parkinson'ın motor semptomlarında anlamlı bir ilerleme olmadığını gösterdi. Çalışma, Parkinson riskini artırabilecek genetik faktörleri olan ve olmayan kişileri içeriyordu. "Parkinson Hastalığı Olan Kişilerde GCase Modülatörü GT-02287 (Rexaceract) Üzerine Uzun Süreli Açık Etiketli Veriler" başlıklı bulgular, Gain'in baş bilim sorumlusu Dr. Joanne Taylor tarafından, şu anda Güney Kore'nin Seul kentinde düzenlenen [Uluslararası Parkinson Hastalığı ve Hareket Bozuklukları Kongresi](https://www.mdscongress.org/)’nde sunuldu. Gain, bir [şirket basın bülteninde](https://www.gaintherapeutics.com/news-media/press-releases/gain-therapeutics-announces-positive-long-term-open-label-data-from-phase-1b-clinical-trial-of-rexaceract-in-parkinsons-disease-at-the-international-congress-of-parkinsons-disease-and-movement-disorders/) bu verilerin, Faz 1b çalışmasından kaynaklandığını ve ilacın Parkinson için hastalığı modifiye edici bir tedavi olarak potansiyelini destekleyen ön klinik kanıtlar sunduğunu belirtti. Gain'in başkanı ve CEO'su Gene Mack, "Rexaceract'ın Parkinson hastalığının altında yatan biyolojiyi ele alarak tedavi paradigmasını semptom yönetiminin ötesine taşıma potansiyeline sahip olduğuna inanıyoruz ve rexaceract'ın Parkinson için yeni nesil tedavinin temelini oluşturmasını bekliyoruz," dedi. Şirket, önümüzdeki haftalarda bu çalışmadan elde edilen bilgileri içeren yeni bir Faz 2 çalışma protokolünü ABD Gıda ve İlaç İdaresi'ne (FDA) sunmayı planladığını belirtti. Geliştiriciye göre, bu yeni orta aşama çalışmasının 2027 yılının başında başlaması bekleniyor. **Önerilen Okuma** 1 Nisan 2025 Haber Lindsey Shapiro, PhD tarafından [Lecigon bağırsak jeli Parkinson'ın motor semptomlarını kontrol ediyor: Çalışma](https://parkinsonsnewstoday.com/news/lecigon-intestinal-gel-controls-parkinsons-motor-symptoms-study/) İlerleyici bir hastalık olan Parkinson, motor fonksiyonlarda rol oynayan bir sinyal molekülü olan dopamin üreten sinir hücrelerinin kaybına katkıda bulunduğu düşünülen toksik alfa-sinüklein protein kümelerinin birikimiyle karakterizedir. [GBA1](https://parkinsonsnewstoday.com/tag/gba1/) genindeki mutasyonlar gibi genetik faktörler, bir kişinin Parkinson geliştirme riskini artırabilir. [GBA1](https://parkinsonsnewstoday.com/tag/gba1/) geni, hücrenin geri dönüşüm merkezleri olan lizozomların içinde glukosilsfingozin (GluSph) gibi belirli yağ moleküllerini parçalayan ve geri dönüştüren bir enzim olan glukoserebrosidaz (GCase) üretimi için talimatlar sağlar. [GBA1](https://parkinsonsnewstoday.com/tag/gba1/) mutasyonları GCase aktivitesini azaltır, bu da lizozomal disfonksiyona ve alfa-sinüklein birikimine katkıda bulunabilir. **Rexaceract kalıcı faydalar gösterdi, gelişimini destekliyor** [Rexaceract](https://parkinsonsnewstoday.com/tag/rexaceract/), GCase'e bağlanmak ve işlevini restore etmek üzere tasarlanmış küçük bir moleküldür. Bunun, alfa-sinükleinin beyinde kümelenmesini önleyerek Parkinson'ın ilerlemesini yavaşlatması beklenmektedir. GCase fonksiyonu bu mutasyonları olmayan bireylerde de bozulabileceği için tedavi, [GBA1](https://parkinsonsnewstoday.com/tag/gba1/) mutasyonlarından bağımsız olarak Parkinson'lu kişiler için geliştirilmektedir. Parkinson'ın hayvan modellerinde yapılan preklinik çalışmalar, rexaceract'ın GCase aktivitesini restore ettiğini ve [alfa-sinüklein birikimini](https://parkinsonsnewstoday.com/tag/alpha-synuclein-accumulation/), sinir hücresi hasarını ve kaybını azalttığını gösterdi. Tedavi ayrıca farelerde [motor fonksiyonu](https://parkinsonsnewstoday.com/tag/motor-function/) iyileştirdi ve daha karmaşık davranışları korudu, bu da hastalığın ilerlemesini yavaşlatabileceğini düşündürmektedir. Sağlıklı gönüllüleri içeren sonraki bir [Faz 1 çalışmasında](https://parkinsonsnewstoday.com/news/gain-therapeutics-parkinsons-therapy-gt-02287-safe-well-tolerated-phase-1-trial/), rexaceract'ın genel olarak güvenli ve iyi tolere edildiği gösterildi. Deneysel tedavi ayrıca beyni ve omuriliği çevreleyen sıvı olan beyin omurilik sıvısına (BOS) ulaştı ve klinik olarak ilgili dozlarda GCase aktivitesini artırdı. Şimdi, bir [Faz 1b klinik çalışması (NCT06732180)](https://clinicaltrials.gov/study/NCT06732180), rexaceract'ı günde bir kez 90 gün boyunca, 13.5 mg/kg/gün dozunda test etti. Çalışmaya, önceki yedi yıl içinde teşhis konmuş, 30 ila 85 yaşları arasında, [GBA1](https://parkinsonsnewstoday.com/tag/gba1/) mutasyonları olan veya olmayan 21 Parkinson hastası dahil edildi. [İlk sonuçlar](https://parkinsonsnewstoday.com/news/gain-therapeutics-parkinsons-therapy-gt-02287-safe-well-tolerated-phase-1-trial/) yaklaşık üç aylık tedavi süresince rexaceract'ın güvenli olduğunu ve GCase'in bir substratı olan GluSph'nin BOS seviyelerinde azalmaya yol açtığını gösterdi. Verileri mevcut dokuz hasta arasında, tedavi ayrıca [motor semptomları](https://parkinsonsnewstoday.com/tag/motor-symptoms/) hafifletti ve hastaların günlük aktivitelerini sürdürmelerine yardımcı oldu. Yeni analiz için, 16 katılımcı çalışmanın [dokuz aylık uzatma fazına](https://clinicaltrials.gov/study/NCT06732180) girdi ve 13'ü bir yıllık tedaviyi tamamladı. Yeni veriler, değerlendirilebilir 12 katılımcı arasında [motor semptomlarında](https://parkinsonsnewstoday.com/tag/motor-symptoms/) anlamlı bir ilerleme olmadığını gösterdi. Araştırmacılar özellikle, motor yönleri, günlük yaşam aktivitelerini ve motor semptomları değerlendiren MDS destekli Birleşik Parkinson Hastalığı Derecelendirme Ölçeği (UPDRS) Bölüm II ve III puanlarının stabil kaldığını belirtti. Veriler, tedavi öncesi yüksek ve düşük GluSph seviyelerine sahip katılımcılar arasında motor semptomların stabilizasyonunun benzer olduğunu gösterdi. Rexaceract ile bir yıllık tedavi süresince MDS-UPDRS puanlarının [ki bu semptomların kötüleştiğini gösterir] stabilizasyonu… özellikle cesaret vericidir. Mack, "Bir tam yıl dozlamadan sonra MDS-UPDRS puanlarının stabil kalmasını görmek, rexaceract için önemli bir klinik dönüm noktasıdır," dedi ve bu verilerin "gördüğümüz klinik profilin kalıcılığına olan güvenimizi artırdığını ve rexaceract'ı bir sonraki geliştirme aşamasına taşırken inancımızı güçlendirdiğini" ekledi. Araştırmacılar, çalışmanın uzatma fazı sırasında yeni bir güvenlik sinyali ortaya çıkmadığını ve tedaviyle ilişkili advers olayların çoğunun hafif olduğunu belirtti. Ayrıca, ekibe göre, başlangıçtaki tedavi döneminde görülen ve karaciğer hasarını gösterebilecek geçici karaciğer enzimi artışları uzatma fazı sırasında meydana gelmedi. Taylor'a göre, "rexaceract ile bir yıllık tedavi süresince biyobelirteç tabakalandırmasından bağımsız olarak MDS-UPDRS puanlarının stabilizasyonu özellikle cesaret vericidir." Bu yazı ilk olarak [Parkinson's News Today](https://parkinsonsnewstoday.com/) sitesinde yayınlanmıştır.