Kan Gen İmzası Parkinson Komplikasyonları Risklerini Öngörüyor

Bir çalışmaya göre, kan örneklerinde ölçülen gen aktivitesinden türetilen bir skor, Parkinson hastalığı olan kişilerde bilişsel bozukluk ve yürüme donması geliştirme riskinin daha yüksek olduğunu öngörebilir. Araştırmacılar, bulguların kandaki gen aktivitesi imzalarının, Parkinson biyolojisinin nörodejenerasyon ile tam olarak açıklanamayan yönlerini yakaladığını ve bilişsel bozukluk ile yürüme donması (kısa, ani hareket edememe durumu) için potansiyel biyobelirteçler olarak hizmet edebileceğini gösterdiğini belirtti. “Parkinson Hastalığında Periferik Kan Transkriptomik İmzası Bilişsel Bozukluk ve Yürüme Donması ile İlişkilidir: Veri Odaklı Bir Yaklaşım” başlıklı çalışma, npj Parkinson’s Disease dergisinde yayımlandı. Parkinson, bradikinezi (hareketlerde yavaşlama), rijidite ve tremor gibi motor semptomların yanı sıra çeşitli non-motor semptomlarla karakterizedir. Hastalık hastalar arasında önemli ölçüde farklılık gösterir ve altta yatan biyolojisi, Lewy cisimcikleri adı verilen protein kümeleri, bozulmuş hücresel atık temizliği ve inflamasyon dahil olmak üzere birkaç örtüşen süreci içerir. Bu karmaşıklık nedeniyle, bilim insanları Parkinson'ı teşhis etmek ve hastalığı alt tiplere ayırmak veya seyrini öngörmek için güvenilir kan bazlı biyobelirteçler tanımlamakta zorlanmıştır. Önerilen Okuma 2 Mart 2026 Köşe Yazıları Yazan: Mollie Lombardi Parkinson'lı ailelerin yakından anlayacağı bir kelime dersi Genleri Analiz Etmek Güney Kore'deki araştırmacılar, Parkinson İlerleme Belirteçleri Girişimi veri tabanında bulunan 541 Parkinson hastası ve 180 sağlıklı bireyden alınan kan örneklerinden, gen aktivitesini yakalayan bir yöntem olan RNA dizileme verilerini kullandı. Ekip, tek tek genleri izole olarak incelemek yerine, birlikte açılıp kapanma eğiliminde olan genleri modüller halinde gruplandıran ağırlıklı gen korelasyon ağı analizi (WGCNA) adı verilen bir teknik uyguladı. Analiz edilen 28.971 genden WGCNA 27 modül belirledi. Bu genlerin yaklaşık dörtte biri (%26) herhangi bir modüle uymadı ve analizden çıkarıldı. Tüm modüller arasında iki tanesi öne çıktı: biri sarı olarak adlandırılan, 903 gen içeren ve diğeri kırmızı, 527 gen içeren. Bu genlerin çoğu, Parkinson hastalarında kontrollere göre daha yüksek aktivite gösterdi ve bağışıklık sistemi ile nötrofillere (bir tür beyaz kan hücresi) ilişkin yollarda yoğunlaştı. Daha ileri zenginleştirme analizi, bu genleri inflamasyon, nötrofiller, daha geniş anlamda beyaz kan hücreleri ve osteoklastlar (kemik yıkımında rol oynayan hücreler) içeren süreçlerle ilişkilendirdi. Her iki modül de Parkinson hastalığı ile anlamlı şekilde ilişkiliydi; ayrıca yaş, motor ve non-motor semptomların şiddeti ve Montreal Bilişsel Değerlendirme testindeki bilişsel skorlar dahil olmak üzere klinik ölçütlerle de bağlantılıydı. Bu iki modüldeki genleri kullanarak araştırmacılar, her hasta için bireysel bir psödo-zamansal (PT) skor hesaplamak amacıyla karşılaştırmalı temel bileşen analizi adı verilen ikinci bir yöntem uyguladı. Bu skor, bir kişinin kan gen aktivitesinin sağlıklı kontrollerinkinden ne kadar saptığını yansıtır. Değerler 0 ile 1 arasında değişmekte olup, daha yüksek skorlar daha büyük sapmayı göstermektedir. Daha yüksek PT skorları, daha uzun hastalık süresi, daha kötü bilişsel yetenekler, anksiyete ve depresyon, kardiyovasküler sorunlar, yürüme ve denge güçlüğü ve genel non-motor semptom yükü dahil olmak üzere çeşitli ölçütlerle korelasyon gösterdi. Medyan sekiz yıllık bir süre boyunca, 403 (%74,5) hastada yürüme donması ve 119 (%22,0) hastada bilişsel bozukluk gelişti. Çoğu hastada ayrıca levodopa ile ilişkili motor komplikasyonlar, örneğin ilacın etki süresinin kısalması veya dozlar arasında etkinliğini kaybetmesi (%79,7) ve istemsiz, düzensiz hareketlerle karakterize diskinezi (%61,7) gelişti. Ayarlanmış istatistiksel bir analizde, daha yüksek bir PT skoru, yürüme donması riskinin 3,43 kat ve bilişsel bozukluk riskinin 7,31 kat daha yüksek olmasıyla bağımsız olarak ilişkiliydi. Ancak, PT skoru ilacın etki süresinin kısalması veya diskinezi ile ilişkili değildi. Medyan PT skoru olan 0,37 veya üzerinde skoru olan hastaların, daha düşük skorlara sahip olanlara göre zamanla hafıza sorunları ve yürüme donması geliştirme olasılığı anlamlı ölçüde daha yüksekti. Araştırmacılar, sonuçların nöroinflamasyon gibi mekanizmaların bilişsel bozukluk ve yürüme donmasına katkıda bulunabileceği olasılığını artırdığını belirtti. Bilim insanları, “Bu bulgular, [kandaki gen aktivitesi imzalarının] [nörodejenerasyonun] ötesine geçen [Parkinson biyolojisinin] yönlerini yakalayabileceğini ve uzun vadeli sonuçlarla ilişkili olduğunu düşündürmektedir,” diye yazdı, ancak PT skorunun klinik kullanım için değerlendirilmeden önce bağımsız gruplarda harici doğrulamaya ihtiyaç duyulduğunu belirttiler. “Kan Gen İmzası Parkinson Komplikasyonları Risklerini Öngörüyor” başlıklı yazı ilk olarak Parkinson's News Today'de yayımlandı.