Parkinson Tedavisi 12 Haftalık Denemede Hastalık Biyobelirteçlerini Azaltıyor

Abli Therapeutics'in Parkinson hastalığı olan kişiler için geliştirdiği oral bir tedavi olan risvodetinib, şirketin duyurusuna göre, hastalıkla ilişkili birden fazla biyobelirteci azalttı. Bulgular, Parkinson'ın belirgin bir semptomu olan bradikinezi (hareket yavaşlaması) olan hastaların dahil edildiği 201 Faz 2 çalışmasının (NCT05424276) genişletilmiş bir analizinden elde edildi. Deneme, erken evre, tedavi görmemiş Parkinson'lu kişilerde günde bir kez risvodetinib'i üç ay boyunca plaseboya karşı test etti. Daha önceki sonuçlar, risvodetinib'in hastalık durumunu ve şiddetini stabilize ettiğini ve hasta yaşam kalitesini iyileştirdiğini düşündürmüştü. Yeni biyobelirteç analizi, 201 çalışmasındaki 80 katılımcıdan alınan 7.300 bireysel ölçümü içeriyordu. Bu analiz, 80 katılımcıdan alınan uzunlamasına kan ölçümleri ve altı katılımcıdan alınan beyin omurilik sıvısı (BOS, beyin ve omuriliği çevreleyen sıvı) ölçümleri ekleyerek daha önceki cilt biyopsisi bulgularını genişletti; örnekler denemenin başında ve sonunda toplandı. Bir [şirket basın bültenine](https://www.ablitherapeutics.com/news/abli-therapeutics-announces-positive-biomarker-data-from-phase-2-study-of-risvodetinib-in-parkinsons-disease-patients/) göre, doku, kan ve BOS'ta ölçülen on bir hastalıkla ilişkili biyobelirteç risvodetinib'e yanıt verdi. Abli'nin Yönetim Kurulu Başkanı ve CEO'su Milton Werner, analizin "hem hastalığın altında yatan süreçler hem de hastaların risvodetinib tedavisine nasıl yanıt verdiği hakkında şaşırtıcı bilgiler ortaya çıkardığını" belirtti. Önerilen Okuma 26 Kasım 2025 Köşe Yazıları Doc Irish tarafından Top havadayken o an: Belirsizlikle yaşama rehberi 'Hastalık modifikasyonu nasıl görünmeli' Yanıt veren belirteçler, sinir hücresi dejenerasyonu, mitokondrilerin (hücrenin enerji santralleri) sağlığı ve nöroinflamasyon (sinir sistemindeki iltihaplanma) ile ilişkili süreçleri yansıttı. Werner, "Sonuçlar, hastalığın biyolojik kaskadının bu biyobelirteçler tarafından yansıtıldığını ve risvodetinib ile günde bir kez uygulanan 12 haftalık tedaviyle önemli ölçüde tersine çevrildiğini, buna insan Parkinson hastalığının [Parkinson hastalığı] nedensel ajanı olduğuna inanılan fosforile alfa-sinükleinin önemli ölçüde azalmasının da dahil olduğunu gösteriyor" dedi. "Bizim görüşümüze göre, hastalık modifikasyonu böyle görünmeli." ABLi-148009 olarak da bilinen risvodetinib, hücre sinyalizasyonunda rol oynayan bir enzim türü olan c-Abl kinazları bloke etmek üzere tasarlanmıştır. Bu enzimlerin Parkinson'da aşırı aktif hale geldiği ve alfa-sinüklein birikimi, mitokondriyal disfonksiyon ve iltihaplanma dahil olmak üzere hastalıkla ilişkili süreçlere katkıda bulunabileceği düşünülmektedir. Alfa-sinüklein, Parkinson'da yanlış katlanabilen ve toksik kümeler oluşturabilen bir proteindir. Alfa-sinükleinin modifiye (fosforile) bir formunu içeren bu kümeler, hastalığın temel bir özelliği olarak kabul edilir ve hareketi kontrol etmeye yardımcı olan dopamin üreten sinir hücrelerinin hasarına ve ölümüne katkıda bulunduğu düşünülmektedir. Şirkete göre, risvodetinib'in test edilen üç dozu da — günde bir kez alınan 50 mg, 100 mg ve 200 mg — c-Abl kinaz aktivitesini inhibe etti. 100 mg ve 200 mg dozları BOS'taki alfa-sinüklein biyobelirteçlerini önemli ölçüde azaltırken, her üç doz da kandaki fosforile alfa-sinüklein seviyelerini düşürdü. Her üç doz da, NLRP3 proteini ve sitokin adı verilen pro-inflamatuar moleküller, özellikle interlökin-1 ve interlökin-18 dahil olmak üzere nöroinflamasyon belirteçlerini baskıladı. NLRP3 proteini, aktive edildiğinde güçlü bir inflamatuar yanıtı tetikleyen moleküler bir kompleks olan inflamatuar kompleksin (inflammasome) temel bir bileşenidir. Abli, bulguların risvodetinib'in merkezi sinir sistemini (beyin ve omurilik) ve beyin ile omurilik dışındaki sinirleri içeren periferik sinir sistemini etkileyen hastalık mekanizmaları üzerinde koordineli bir etkiye sahip olduğunu gösterdiğini belirtti. Araştırmacılar, 201 çalışmasının risvodetinib'in Parkinson ilerlemesini yavaşlattığını kanıtlamak için tasarlanmadığı için, biyobelirteç değişikliklerinin hastalar için anlamlı faydalara dönüşüp dönüşmediğini belirlemek amacıyla daha büyük, daha uzun süreli çalışmalara ihtiyaç duyulacağını söyledi. Şirket, bu biyobelirteçlerin tanı ve prognostik uygulamalar için potansiyelini değerlendiriyor; bu da planlanan ileri aşama CAMPD denemesine bilgi sağlayacak. Denemenin ana amacı, risvodetinib'in klinik kötüleşme hızındaki değişiklikleri ölçerek hastalık ilerlemesini yavaşlatıp yavaşlatamayacağını veya durdurup durduramayacağını değerlendirmektir. Ayrıca, hastalıkla ilişkili biyobelirteçlerdeki değişikliklerin hastaların klinik sonuçlarıyla uyumlu olup olmadığını da inceleyecektir. Abli, bu ay yeni bulguları ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) ile görüşeceğini belirtti. Bu yazı ilk olarak [Parkinson's News Today](https://www.parkinsonsnewstoday.com/) sitesinde yayınlanmıştır: [Parkinson tedavisi 12 haftalık denemede hastalık biyobelirteçlerini azaltıyor](https://www.parkinsonsnewstoday.com/news/parkinsons-therapy-risvodetinib-reduces-disease-biomarkers-12-week-trial/).