MJFF'den tek dozluk Parkinson gen tedavisinin laboratuvar çalışmalarını finanse edecek yeni hibe

Michael J. Fox Parkinson Araştırma Vakfı (MJFF) tarafından sağlanan yeni fon, Parkinson hastalığı için tek dozluk bir gen tedavisi adayının laboratuvar çalışmalarını destekleyecektir. RNA tabanlı tedavileri araştıran bir ABD şirketi olan Shape Therapeutics, yeni verilen araştırma hibesini deneysel gen tedavisi SHP-201'in preklinik çalışmalarını yürütmek için kullanacaktır. Bu hayvan çalışmaları, ABD düzenleyicilerine bir araştırma amaçlı yeni ilaç (IND) başvurusu için zemin hazırlayabilir. Kabul edilmesi halinde, bir IND, Shape'in tedaviyi insanlarda test eden klinik deneylere başlamasına izin verecektir. Shape Therapeutics'in baş teknoloji sorumlusu Adrian Briggs, PhD, ödülü duyuran bir [şirket basın bülteninde](https://www.shapetherapeutics.com/news/shape-therapeutics-receives-grant-from-the-michael-j-fox-foundation-for-parkinsons-research-to-advance-shp-201-a-one-time-gene-editing-therapy-for-parkinsons-disease/) şunları söyledi: “MJFF'den bu desteği almaktan büyük mutluluk duyuyoruz; bu destek, SHP-201'i ilerletmemize ve Parkinson hastalığı için yeni terapötik stratejilerin geliştirilmesine önemli ölçüde katkıda bulunmamıza yardımcı olacaktır.” Hibenin miktarı açıklanmadı. Şirket, bültene göre, şimdi “MJFF'nin desteğiyle” SHP-201'in farmakoloji ve toksikoloji çalışmalarını planlıyor ve potansiyel gelecekteki klinik deneylerde hangi dozun kullanılacağını belirlemek için tedaviyi çeşitli dozlarda test edecek. Önerilen Okuma 29 Mayıs 2025 Haber Margarida Maia, PhD tarafından Gen terapi aracı Parkinson'da etkilenen beyin yapılarına ulaşıyor İlerleyici bir nörolojik durum olan Parkinson, hem motor hem de non-motor semptomlarla karakterizedir. Bunlar, çeşitli beyin fonksiyonlarında hayati roller oynayan kimyasal haberci dopamini üreten sinir hücrelerinin ölümü nedeniyle ortaya çıkar. Ancak araştırmacılar, dopamin üreten hücrelerin neden ölmeye başladığını tam olarak anlamış değillerdir. Gen terapisi Parkinson'un altında yatan protein kümelerini hedefliyor Bu temel nedenlere ilişkin bir hipotez, beyindeki toksik protein kümelerine odaklanmaktadır. Parkinson'un ayırt edici bir özelliği olan bu agregatlar, devam eden hastalık süreçlerine katkıda bulunduğu düşünülen alfa-sinüklein adı verilen bir protein içerir. MJFF'de kıdemli başkan yardımcısı ve translasyonel araştırma başkanı Shalini Padmanabhan, PhD'ye göre, “alfa-sinüklein Parkinson hastalığında en önemli terapötik hedeflerden biri olmaya devam etmektedir, ancak potansiyel tedavileri beyne geniş ve etkili bir şekilde ulaştırmada önemli zorluklar devam etmektedir.” Alfa-sinükleini hedeflemeyi özellikle zorlaştıran üç önemli zorluk bulunmaktadır. İlk olarak, ilaçların dolaşım sistemini sinir sisteminden ayıran yarı geçirgen koruyucu bir zar olan kan-beyin bariyerini geçmesi gerekmektedir. Ardından, bu kadar uzağa ulaşan herhangi bir tedavinin, Parkinson'daki birçok nörolojik değişikliğin başladığı beynin derin bölgelerine ulaşması gerekecektir. Bir tedavi bu hedeflere ulaştığında, alfa-sinüklein agregatlarını kalıcı olarak azaltması veya proteinin üretimini bozması gerekecektir. Alfa-sinüklein Parkinson hastalığında en önemli terapötik hedeflerden biri olmaya devam etmektedir, ancak potansiyel tedavileri beyne geniş ve etkili bir şekilde ulaştırmada önemli zorluklar devam etmektedir. SHP-201'in tasarımı, tek dozla bu zorlukların üstesinden gelmeyi amaçlamaktadır. Bu, hücrelerin alfa-sinüklein oluşturmak için kullandığı bir genetik kod parçası olan SNCA RNA'yı hedefleyen bir gen düzenleme terapisidir. RNA dizisini değiştirerek, SHP-201 alfa-sinüklein üretimini azaltabilir, bu da protein birikimini düşürebilir. Özel olarak tasarlanmış bir adeno-ilişkili virüs veya AAV kullanarak, SHP-201 kan-beyin bariyerini geçebilir ve hedef beyin bölgelerine ulaşabilir. AAV, insanlarda hastalığa neden olmayacak şekilde tasarlanmıştır. Hedef bölgelerde gen düzenlemesini tamamlamak için, AAV, Shape'in tescilli RNAfix teknolojisini kullanan ilacı taşır. Bu, alfa-sinüklein proteini için genetik planı içeren DNA'yı değiştirmeden SNCA RNA'sını değiştirir. Araştırmacılar, hücreler düzenlenmiş RNA'yı alfa-sinüklein oluşturmak için kullanmaya çalıştığında, sürecin daha az etkili olacağına ve protein üretimini azaltacağına inanmaktadır. Erken hayvan çalışmalarında, SHP-201'in tek bir intravenöz veya damar içi infüzyonu, alfa-sinüklein üretiminde kalıcı düşüşlere yol açmıştır. Hedeflemek üzere tasarlandığı derin beyin bölgelerinde en aktif olmuştur. MJFF hibesi, bir IND'yi mümkün kılmak üzere tasarlanmış aday terapinin ek preklinik çalışmalarını destekleyecektir. Bunlar, SHP-201'in vücut üzerindeki etkileri veya farmakolojisi ile vücuda girişi ve vücut içindeki hareketi, yani farmakokinetiği üzerine çalışmaları içerecektir. Shape araştırmacıları, potansiyel klinik deneyler için uygun bir doz seçmek amacıyla SHP-201'i çeşitli dozlarda test edeceklerdir. Shape, hibeyi MJFF'nin [Terapötik Boru Hattı Programı](https://www.michaeljfox.org/therapeutics-pipeline-program) kapsamında almıştır. Bu program, araştırma amaçlı ilaçların ve ilaç dışı tedavilerin geç preklinik ve erken klinik çalışmalarını destekleyerek Parkinson için tedavilerin geliştirilmesindeki riskleri azaltmayı amaçlamaktadır. Fon sağlamanın yanı sıra, geliştiricileri MJFF'nin kaynak ağına bağlamaktadır. Padmanabhan, “Bu ödül aracılığıyla desteklenen çalışmalar, bu yaklaşımı değerlendirmeye ve alfa-sinüklein hedefli terapötik geliştirmenin daha geniş alanını bilgilendirmeye yardımcı olabilecek önemli translasyonel veriler üretecektir,” dedi. “MJFF'den tek dozluk Parkinson gen tedavisinin laboratuvar çalışmalarını finanse edecek yeni hibe” başlıklı yazı ilk olarak Parkinson's News Today'de yayınlanmıştır.