Pirepemat, Parkinson hastalığında düşme riskini azaltma konusunda denemelerde umut vaat ediyor

Oral terapi pirepemat, optimal kan konsantrasyonunda, bir klinik denemede Parkinson hastalarında düşmeleri önemli ölçüde azalttığı gösterildi. Geliştirici Irlab ayrıca yapay zeka tabanlı ilaç keşif platformunu desteklemek için yeni araçları değerlendiriyor. Şirket, 1.300'den fazla Parkinson hastasında amantadin kullanımını diskinezi için takip ediyordu. Irlab Therapeutics AB'de geliştirilen ağızdan uygulanan bir ilaç olan pirepemat ile tedavi, Avrupa'da yeni paylaşılan bir klinik denemeden alınan verilere göre, Parkinson hastalığı hastalarında optimal kan konsantrasyonuna ulaştığında düşme riskini azaltmaya yardımcı olabilir. "Topline sonuçlar, tüm tedavi gruplarında belirgin şekilde düşme oranı gösterdi," dedi Irlab bir basın bülteninde, ancak "pirepemat ile [plasebo] ile istatistiksel olarak anlamlı bir fark bulunmadığını" belirtti. Yine de, geliştirici "tekrarlayan düşmelerin [Parkinson]'da en sorunlu semptomlardan biri olduğunu ve tatmin edici bir tedavi olmadığını belirtti." Şirket, 17-21 Mart tarihlerinde Kopenhag, Danimarka'da düzenlenen AD/PD Alzheimer ve Parkinson Hastalıkları Konferansı'nda Faz 2b denemesinin bulgularını sundu. Posterin başlığı "REACT-PD – Parkinson hastalığı hastalarında pirepematın düşme sıklığı üzerindeki etkinliğini değerlendiren randomize, plasebo kontrollü, çok merkezli faz IIb çalışması" başlığındaydı. Konferansta Irlab ayrıca başka bir ilaç hakkında — diskinezi için amantadin — yani Parkinson hastalığında kontrolsüz hareketler — ve yapay zeka (YZ) tarafından yönlendirilen özel ilaç keşif sürecinin bir parçası olarak geliştirilen yeni araçlar hakkında da yeni veriler paylaştı. Önerilen Okuma 24 Aralık 2024Haberler: Lindsey Shapiro, PhD Giyilebilir sensörler, düşme riski olan hastaları hızlıca tespit etmeye yardımcı olabilir Parkinson Hastalığı bültenimize kaydolun. |E-POSTA| GÖNDER Kayıt olarak, bültenimizi, forum güncellemelerimizi, anketlerimizi ve ortak e-postalarımızı almayı kabul etmiş olursunuz ve Gizlilik Politikamızı kabul edersiniz. Parkinson, dopamin üreten sinir hücrelerinin kaybından kaynaklanır; bu sinyal molekülü veya nörotransmitter motor kontrolünde rol oynar. Bu sinir hücrelerinin kaybı, titreme ve denge ile yürüyüş sorunları gibi hastalığın motor semptomlarına yol açar ve bu da düşme riskini artırabilir. Pirepemat kullanımı, hastalarda ayda 7 düşüş azalmasıyla bağlantılıdır Irlab'ın deneysel terapisi Pirepemat (IRL752), beyindeki sinir hücresi sinyalini güçlendirerek düşüşleri azaltmak için tasarlanmıştır. Sinir hücrelerindeki 5HT7 ve alfa-2 reseptör proteinlerinin aktivitesini modüle ederek dopamin ve başka bir nörotransmitter olan noradrenalin seviyelerini artırır. Şirkete göre, tedavi sağlıklı gönüllülerde Faz 1 denemesinde ve bilişsel bozukluğu olan ileri Parkinson bireylerinde yapılan keşif Faz 2a denemesinde iyi güvenlik ve tolere edilebilirlik göstermiştir. Sonuçlar ayrıca pirepatın Parkinson hastalarında dengeyi iyileştirebileceğini ve düşme riskini azaltabileceğini gösterdi. Faz 2b REACT-PD çalışması (NCT05258071), Parkinson hastası 104 yetişkini 12 hafta veya yaklaşık üç ay boyunca rastgele olarak 300 mg veya 600 mg pirepemat veya plasebo almak üzere kaydetti. Toplam 90 katılımcı tedaviyi tamamladı. Toplantıda sunum için sunulan bir çalışma özeti, tedavinin 600 mg dozuyla tedavi edilen hastaların, plasebo kullananlara kıyasla düşüş oranında %42 azalma yaşadığını belirtti. Ancak, şirketin belirttiği gibi, bu fark istatistiksel anlama ulaşamadı. Pirepemat tedavisi gören hastaların, bir sonraki dozdan önceki minimum kan terapisi seviyelerine göre üç gruba ayıran daha fazla analiz, orta kan maruziyeti aralığına sahip olanların plasebo verilenlere kıyasla düşüş oranlarında %31 oranında önemli bir azalma yaşadığını gösterdi. [Bu bulgular] pirepemat'ın, optimal plazma konsantrasyon aralığında, [Parkinson hastalığı]nda düşüşleri önemli ve klinik anlamlı şekilde azaltabileceğini gösteriyor. Bu faydalı etki, ayda yedi düşüş azalmasına karşılık gelir ve geliştiriciye göre motor veya denge değerlendirmelerindeki değişikliklerle ilişkili değildi. Kanındaki tedavi yoğunluğu daha düşük ve yüksek olan hastalarda düşme oranları belirgin şekilde azalmadı. Genel olarak, bu bulgular "pirepemat'ın optimal plazma konsantrasyon aralığında, Parkinson hastalığında (PD) düşüşleri önemli ve klinik anlamlı şekilde azaltabileceğini" göstermektedir. Önerilen Okuma 4 Ekim 2024 Haberleri: Margarida Maia, PhD Parkinson ve diskinezi riskinin artmasıyla bağlantılı hava kirliliği çalışmalarda Amantadin kullanımı gerçek hayatta Parkinson hastalarında takip ediliyor Aynı toplantıda, Irlab araştırmacıları ayrıca Parkinson hastalarında standart tedavi nedeniyle tetiklenen kontrolsüz, istemsiz hareketler olan levodopa-kaynaklı diskinezi için amantadin kullanımına dair bulgularını da paylaştı. Levodopa (L-DOPA), Parkinson motor semptomlarını hafifletmek için en etkili tedavidir. Ancak, uzun süreli kullanımı yan etkilere, özellikle diskineziye yol açabilir. Amantadin, glutamat reseptör proteinlerinin baskılayıcısıdır ve bu proteinlerin uzun salınımlı ağızdan formülasyonları (Gocovri ve Osmolex ER) Parkinson hastalarında levodopa-indüklenen diskinezi tedavisinde onaylıdır. Glutamat sinyalini azaltarak, amantadin nöronların daha fazla dopamin salgılamasını sağlayabilir. Glutamat aynı zamanda bir nörotransmitterdir. "Levodopa kaynaklı diskinezi için Amantadin, PPMI çalışma kohortunda prevalans, klinik korelasyonlar ve tedavi sonuçları" adlı posterde, araştırmacılar Parkinson ilerlemesi ve biyobelirteçleri üzerine uluslararası bir kayıt çalışması olan PPMI'dan alınan verilere dayanarak amantadin kullanım kalıplarını sundular. Çalışmanın özetine göre, Kasım 2025'te erişilen 1.340 katılımcının sonuçları, yaklaşık üçte birinin son ziyaretlerinde diskinezi olduğunu ve bu hastaların %29'unun amantadin ile tedavi gördüğünü gösterdi. Katılımcıların çoğu önerilen etkili dozun altında günlük dozlar aldı. Amantadin kullananlar, Parkinson'un en yaygın genetik nedenlerinden biri olan _LRRK2_ olma olasılığı daha yüksekti ve diskinezi, bilişsel bozukluk ve günlük yaşam aktiviteleri gibi motor semptomlar gibi daha şiddetli Parkinson semptomlarına sahip olma eğilimindeydi. Ayrıca, amantadin ile tedavi edilenlerde motor fonksiyon genellikle daha iyiydi; klinisyenler tarafından MDS-UPDRS bölüm 3 puanı kullanılarak değerlendirildi. Yine de, amantadin kullanmaya başlayanların üçte biri sonunda tedaviyi bıraktı. Geliştiriciye göre, bu hastalar genellikle tedaviye devam edenlere göre daha şiddetli semptomlar yaşadı. Önerilen Okuma 12 Eylül 2024Haberler: Steve Bryson, PhD Bilim insanları, 'ilaç tutulamayabilir' Parkinson enzimlerini nasıl hedefleyeceklerini öğreniyorlar Yapay zeka araçları, Irlab'ın ilaç keşif platformunu yönlendirmeye yardımcı oluyor Konferanstaki başka bir posterde, şirket, Entegre Edici Tarama Süreci (ISP) adlı yapay zeka odaklı ilaç keşif platformuna dayalı yeni davranışsal değerlendirme araçlarını tanıttı. O posterin başlığı "Parkinson ve Alzheimer hastalığında yeni CNS tedavilerini Integrative Screening Process (ISP) kullanarak aramak: Yapay Zeka/ML odaklı fenotipik ilaç keşif platformu." ISP, hayvan modelleri, insan dokusu örnekleri ve laboratuvar çalışmalarından elde edilen verileri birleştiren ve belirli hastalıklar için en yüksek potansiyele sahip ilaç adaylarını tahmin etmek için yapay zeka araçlarını kullanan hedef tabanlı bir platformdur. Irlab, video kayıtlarıyla yakalanan davranış parametrelerini belirlemek için yapay zekaya dayalı araçlarda bir ilerleme paylaştı. Geliştiriciye göre, bu yenilikçi teknoloji, yeni bileşiklere karşı tepkini daha doğru tahmin etmeye yardımcı olabilir. Şirket tarafından şu anda birkaç ISP kaynaklı program geliştirilmektedir. Bunlar arasında düşme için pirepemat ve levodopa-kaynaklı diskinezi tedavisi için mesdopetam (IRL790) bulunur. Ayrıca, Parkinson motor semptomlarını günde bir kez oral uygulamayla tedavi edebilen dopamin reseptör agonisleri geliştirme projesi de var; bu da mevcut tedavilere alternatif olarak uygulanıyor. Telefon Bu alan doğrulama amaçlıdır ve değiştirilmemelidir. [x] Onapgo [x] SPN-830 (Şimdi Onapgo markalı) [x] Triheksifenidil hidroklorür [x] Benztropin mezilat [x] Comtan (entakapon) [x] Ongentys (opikapon) [x] Tasmar (tolkapon) [x] Gocovri (amantadin uzatılmış salınımlı) [x] Osmolex ER (amantadin uzatılmış salınımlı) [x] Azilect (rasagiline) [x] Xadago (safinamide) [x] Zelapar (selegilin hidroklorür) [x] Nourianz (istradefylline) [x] Apokyn (apomorfin) [x] Mirapex (pramipeksol) [x] Nöpro (rotigotin transdermal sistem) [x] ropinirol hidroklorür [x] Krexont (karbidopa ve levodopa) [x] Duopa (karbidopa ve levodopa) [x] Inbrija (levodopa solunma tozu) [x] Rytary (karbidopa ve levodopa) [x] Sinemet (karbidopa ve levodopa) [x] Stalevo (levodopa/karbidopa/entakapon) [x] Vyalev (foscarbidopa ve foslevodopa) [x] Exelon (rivastigmine) [x] Myoblok (rimabotulinumtoksinB) [x] Kuzey (droxidopa) [x] Nuedexta (dekstrometorfan hidrobromid ve kinidin sülfat) [x] Diğer Δ PaylaşPaylaş Bu sayfayı e-posta ile paylaş Bu sayfayı Facebook'ta paylaş Bu sayfayı XShare sayfasında Reddit'te paylaş Baskı Google'da Tercih Edilen Kaynak