Gen terapisi, laboratuvar çalışmalarında erken başlangıçlı Parkinson için umut vaat ediyor

Bilim insanları, erken başlangıçlı hastalıkları tedavi etme potansiyeline sahip deneysel bir gen terapisi geliştirmiştir Parkinson hastalığı Bağlantılı PRKN Gen mutasyonları , yeni bir preklinik çalışmaya göre. Gen tedavisinin işlevsel bir versiyonunu taşıması PRKN gene, Parkinson hastalığı korunan dopamin üreten sinir hücrelerinin iki fare modelinin beynine aktardı; bu hücreler altta yatan sinir hücreleri Parkinson nedeni . Araştırmacılar, PRKN ile ilişkili Parkinson hastalığında hastalığın gidişatını değiştirmek için hedefli gen tedavisinin terapötik potansiyelini desteklediğini ve hastalığın daha geniş formlarıyla ilgili olabileceğini yazdı. Önerilen Okuma 17 Mart 2026 Haberler tarafından Andrea Lobo Toplamda 7,6 milyon dolarlık MJFF hibeleri, Casma'nın Parkinson tedavisini geliştirmesine yardımcı olacak Çalışma, Parkinson modellerinde gen terapisi yaklaşımını tanımlıyor Bulgular çalışmada şöyle açıklandı: " Parkinson hastalığında dopaminergik nöronların in vitro ve in vivo kurtarılması, Parkin gen tedavisi sonrası modeller ", şu tarihte yayımlandı Doğa Gen Terapisi . Parkinson hastalığı, dopaminergik nöronların — sinyal veren dopamin molekülünü üreten beyin hücrelerinin — kademeli olarak kaybıyla karakterizedir. Bu, normal nöron iletişimini bozdu ve hareketle ilgili Belirtiler Durumun bir kısmı. Hastalık genellikle yaşamın ilerleyen dönemlerinde gelişir ve belirtiler genellikle 60 yaş ve üzerindeyken ortaya çıkar. Ancak bazı vakalar daha erken gerçekleşir. PRKN ile ilişkili Parkinson hastalığı, hastalığın genç formlarının (20 yaşından önce başlangıç) ve erken başlangıçlı Parkinsonizmin (yaklaşık 45 yaşından önce başlaması) başlıca genetik nedenlerinden biridir. Hastalığın erken formlarına ana genetik katkıda bulunanlardan biri PRKN (PARK2) genidir. Bu gen, mitokondriyal fonksiyonu (hücrenin enerji üreticileri) sürdürmeye yardımcı olan ve hücrelerin lizozomları (hücrenin geri dönüşüm merkezleri) içeren hücresel geri dönüşüm süreçleriyle hasar görmüş veya istenmeyen proteinleri çıkarmasına yardımcı olan parkin enzimi için talimatlar taşır. Çalışmalar şunu gösteriyor PRKN mutasyonlar ve fonksiyonel parkin kaybı Mitokondriyal defektler ve lizozomal disfonksiyon , ve bu tür yöntemlerin dopaminergik nöronların ölümüne katkıda bulunduğu düşünülmektedir. Gen replasman tedavileri öncelikle hücrelere kusurlu bir genin fonksiyonel bir versiyonunu sağlamayı amaçlar. Önceki çalışmalar, PRKN Fare modelleri dopaminergik nöron kaybını azaltabilir, ancak sonuçlar çalışmalar arasında değişiklik göstermiştir. Araştırmacılar PRKN gen terapisini hücrelerde, farelerde geliştirir ve test eder Bu raporda, bilim insanları Takeda İlaç Yeni bir geliştirdi ve test etti PRKN - Hücrelerde replasman gen tedavisi ve iki Parkinson fare modeli. Ekip, ilk olarak dopaminergik nöronlardan yok olan parkin protein üretimini geri getiren birkaç AAV9 (adeno-ilişkili virüs) gen terapisi vektörünü tespit etti. PRKN Gene. Parkin, normale benzer veya daha yüksek seviyelerde üretildi ve hücrelerin hasarlı mitokondrileri çıkarma süreci olan mitofajisindeki kusurları düzeltmeye yardımcı oldu. Farelerde test edildiğinde, Prkn gen, üç vektör orta beyinde insan parkin proteini üretti. Bir aday, AAV9-PK041, en güçlü ekspresyonu ve en verimli yayımı gösterdi ve ek testler için seçildi. Yaygın kullanılan bir modelde, fareler dopaminergik nöronlara benzer şekilde zarar veren 6-OHDA toksinine maruz kaldılar; bu toksin PRKN -Parkinson ile ilgili. Gen terapisi substantia nigra , hareket için kritik bir beyin bölgesi, toksin maruziyetinden birkaç hafta önce. AAV9-PK041, tedavi edilen beyin tarafındaki dopaminergik nöronları tedavi edilmemiş hayvanlara kıyasla anlamlı şekilde korudu. Bu nöronların çoğu, restore edilmiş parkin proteinini üretir, bu da genin hedef hücrelere başarılı bir şekilde ulaştığını gösterir. Koruyucu etki sadece enjekte edilen tarafla sınırlıydı, bu da tedavinin beynin karşı tarafına yayılmadığını gösteriyordu. İkinci model, gen terapisi yaklaşımının daha geniş potansiyelini öneriyor Araştırmacılar ayrıca daha yaygın ve sporadik Parkinson formunun ilerlemesini taklit etmek için tasarlanmış ikinci bir fare modelinde AAV9-PK041'i test ettiler. Bu modelde, yanlış katlanmış alfa-sinuklein proteini enjeksiyonları, Parkinson hastalarında görülen Lewy bedenlerine benzer şekilde zararlı protein kümelerinin beyinde birikmesini ve yayılmasını tetikler. Bu değişiklikler, iltihaplanma ve dopaminergik nöronların kademeli kaybıyla ilişkilidir. Alfa-sinuklein enjeksiyonlarından önce AAV9-PK041 tedavisi alan fareler, dopaminergik nöronların önemli ölçüde korunduğunu gösterdi. Koruyucu etki daha yüksek dozlarda arttı ve en yüksek dozda, hayatta kalan dopamin nöron sayısı tedavi edilmeyen kontrol hayvanlarındakilerle karşılaştırılabilirdi. "Bu bulgular, AAV9-[ PRKN] Kalıtsal Gen Tedavisi PRKN -[Parkinson hastalığı], idiopatik [Parkinson hastalığı] ve ilgili nörodejeneratif durumlar," diye ekip yazdı. Posta Gen terapisi, laboratuvar çalışmalarında erken başlangıçlı Parkinson için umut vaat ediyor İlk olarak yayınlandı Parkinson Haberleri Bugün .