Gen Tedavisi Stratejisi Parkinson Hastalığı Diskinezisini Hafifletebilir
Yeni bir çalışma, Parkinson hastalığı tedavisinde kullanılan levodopanın neden olduğu diskinezinin, beyindeki belirli hücrelerdeki bir reseptör bileşenindeki değişikliklerden kaynaklandığını ve bu bileşeni hedef alan deneysel bir gen tedavisinin fare modelinde diskineziyi hafifletebildiğini veya tersine çevirebildiğini göstermektedir. Bu bulgu, Parkinson hastalarının yaklaşık %80'ini etkileyen ve mevcut tedavi seçenekleri sınırlı olan levodopa kaynaklı diskinezi için dönüştürücü, non-invaziv bir tedavi stratejisi potansiyeli sunmaktadır.
· Güncelleme: 2026-06-23
Parkinson hastalığı için standart bir tedavi olan levodopa, diskinezi adı verilen kontrolsüz hareketlere neden olabilir — ve yeni bir çalışma, bu yan etkinin belirli beyin hücrelerindeki spesifik bir reseptör bileşenindeki değişikliklerden kaynaklanabileceğini göstermektedir. Bilim insanları, bu spesifik beyin hücrelerindeki reseptör bileşeninin seviyelerini azaltmayı hedefleyen deneysel bir gen tedavisi stratejisinin, diskinezinin gelişimini engelleyebileceğini ve fare modelinde yerleşmiş diskineziyi önemli ölçüde hafifletebileceğini bulmuşlardır. Northwestern Üniversitesi'nde çalışmanın kıdemli yazarı D. James Surmeier, PhD, bir [üniversite haberinde](https://news.northwestern.edu/stories/2023/11/gene-therapy-strategy-may-ease-parkinsons-disease-dyskinesia/) şunları belirtmiştir: “Bu, diskineziyi tamamen yeni bir stratejiyle kontrol edebileceğimiz bir yoldur. Parkinson hastalığı hastalarının neredeyse yüzde 80'i diskinezi geliştirecektir. Şu anda, bu hastalara yardımcı olmak için çok sınırlı araç setimiz var. Bu çalışma, dönüştürücü olabilecek non-invaziv bir gen tedavisi olasılığına işaret etmektedir.” “Striatal glutamaterjik sinapsların hücre ve duruma özgü plastisitesi, levodopa kaynaklı diskinezinin ifadesi için kritiktir” başlıklı çalışma, [Neuron](https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(23)00806-3) dergisinde yayımlanmıştır. Önerilen Okuma 2 Haziran 2026 Haber Andrea Lobo tarafından Parkinson için Jotrol'ün Faz 2a denemesi ABD'de hasta kaydetmeye başlıyor. Levodopa tedavisi diskineziyi tetikleyebilir Parkinson, hareketleri koordine etmek için anahtar bir sinyal molekülü olan dopamin üreten beyin hücrelerinin dejenerasyonu ve ölümüyle karakterize nörolojik bir hastalıktır. Düşük dopamin seviyeleri nihayetinde Parkinson semptomlarını tetikler. Levodopa ve türevleri, öncelikle beyinde dopamine dönüştürülerek etki gösterir. Bu ilaçlar, onlarca yıldır Parkinson tedavisinin altın standardı olmuştur ve hastalık semptomlarını hafifletmede oldukça etkili olabilirler — ancak herhangi bir tıbbi tedavide olduğu gibi, levodopa da yan etkilere neden olabilir. Özellikle, uzun süreli levodopa kullanan birçok kişi, sarsıntılı, kontrol edilemeyen hareketlerle tanımlanan diskinezi geliştirir. Levodopanın diskineziyi tetikleyebileceği iyi bilinse de, bu ilacın bu yan etkiye neden olduğu kesin moleküler mekanizmalar belirsiz kalmıştır. Fare modelinde çalışan araştırmacılar, diskineziyi indükleyen tekrarlayan levodopa tedavisinin, dolaylı yolak dikenli projeksiyon nöronları veya iSPN'ler olarak adlandırılan bir alt küme beyin hücresinde moleküler anormalliklere yol açtığını bulmuşlardır. Normal koşullar altında, bu sinir hücrelerinin beynin istenmeyen hareketleri önlemesine yardımcı olduğu düşünülmektedir. Araştırmacılar özellikle, diskinezinin iSPN'lerde GluN2B adı verilen spesifik bir alt birimi içeren N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptörlerinin artan seviyeleriyle bağlantılı olduğunu bulmuşlardır. NMDA reseptörleri normalde sinir hücrelerinin birbirleriyle iletişim kurmasına yardımcı olur, ancak bu reseptörlerdeki değişiklikler sinirler arası iletişimi bozabilir. Surmeier, “Nöronlar arasındaki bağlantılar, ne zaman aktif hale geleceklerini ve hareketi kontrol etme görevlerini nasıl yerine getireceklerini belirler. İleri evre [Parkinson] hastalarında, levodopa bu bağlantıları ‘karıştırmaya’ başlar ve bunun kontrolsüz hareketlere veya diskineziye yol açtığını düşünüyoruz” dedi. “Diskineziyi indüklediğimizde, istenmeyen hareketlerin baskılanmasından sorumlu olduğu düşünülen bu striatal nöron alt kümesindeki NMDA reseptörlerindeki bu değişikliği görüyoruz.” GluN2B'yi azaltmak farelerde diskineziyi hafifletti Bu bulgunun teşvikiyle, araştırmacılar iSPN'lerdeki NMDA reseptörlerinin GluN2B alt biriminin seviyelerini azaltmak için tasarlanmış deneysel bir gen tedavisi stratejisinin etkilerini test ettiler. Fare modelinde tekrarlayan levodopa tedavisinden önce verildiğinde, bu tedavinin yerleşmiş diskineziyi önemli ölçüde azaltabildiğini ve diskinezinin gelişimini engelleyebildiğini buldular. Surmeier, “Çok heyecan verici olan şey, son 30 yılda denenen neredeyse her şeyin aksine, bu belirli hücre grubundaki bu tek NMDA reseptör alt birimini baskılamanın yerleşmiş diskineziyi tersine çevirmesiydi” dedi. Özellikle, bu reseptör alt birimini baskılamak, levodopanın Parkinson semptomlarını kontrol etmedeki etkinliğini azaltmadı. Araştırmacılar, “GluN2B alt birimini özellikle iSPN'lerde baskılamak, levodopanın semptomatik faydasından ödün vermeden [levodopa kaynaklı diskinezinin] indüksiyonunu ve ifadesini zayıflattı” sonucuna varmışlardır. Bu yaklaşımın güvenliğini ve etkinliğini test etmek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç duyulsa da, araştırmacılar gen tedavilerinin “sadece [levodopa kaynaklı diskineziyi] önlemekle kalmayıp, aynı zamanda yerleşmiş [levodopa kaynaklı diskineziyi] tersine çevirmek için alternatif bir strateji olasılığını artırdığını” belirtmişlerdir. Bu yazı ilk olarak [Parkinson's News Today](https://parkinsonsnewstoday.com/news/gene-therapy-strategy-may-ease-parkinsons-disease-dyskinesia/) sitesinde yayımlanmıştır.