MJFF hibesi Montara'nın beyin hedefli Parkinson tedavisine fon sağlayacak

Montara Therapeutics, Michael J. Fox Parkinson Araştırma Vakfı'ndan (MJFF) Parkinson hastalığı için öncelikli olarak beyinde etki gösterecek ve vücudun geri kalanındaki etkileri en aza indirecek bir tedavi geliştirmek üzere 1 milyon dolarlık bir hibe aldı. Yeni ilaç, mTOR biyolojik yolunu hedef alacak. mTOR'u bloke eden önceki ilaçlar umut vaat etmiş olsa da, beyin dışındaki istenmeyen yan etkiler kullanımlarını kısıtlamıştır. Montara'nın kurucusu ve CEO'su Dr. Nicholas T. Hertz, bir [şirket basın bülteninde](https://montaratherapeutics.com/news/montara-therapeutics-receives-1m-grant-from-the-michael-j-fox-foundation-for-parkinsons-research-to-advance-brain-selective-mTOR-inhibitor-program/) şunları söyledi: "Ekibimiz, Parkinson semptomlarını sadece tedavi etmekle kalmayıp, nöronların ölümüne neden olan temel biyolojiyi ele alan bir terapi üzerinde yıllardır çalışıyor. mTOR yolu, beyinden toksik proteinleri temizlemek için sahip olduğumuz en güçlü kaldıraçlardan biridir ve platformumuz nihayet onu yeterince güvenli hale getirebilir." Bu hibe, MJFF'nin [Parkinson Hastalığı Terapötik Geliştirme Programı](https://www.michaeljfox.org/grant/parkinsons-disease-therapeutics-pipeline-program)'nın bir parçasıdır ve bu program, hastalık için yeni tedavilerin geliştirilmesini hızlandırmak amacıyla preklinik ve klinik çalışmaları finanse etmektedir. [Parkinson hastalığı](https://www.michaeljfox.org/parkinsons-101), motor kontrolde rol oynayan bir sinyal molekülü olan dopamin üreten sinir hücrelerinin ilerleyici kaybından kaynaklanır. Hastalığın bir özelliği, sinir hücrelerinde yanlış katlanmış alfa-sinükleinin toksik kümelerinin oluşmasıdır ve bunun sinir hücresi disfonksiyonuna ve ölümüne katkıda bulunduğuna inanılmaktadır. Önerilen Okuma 14 Kasım 2025 Köşe Yazıları Christine Scheer tarafından Aslanlardan ve kaplanlardan korkuyorum, ama Parkinson hastalığından değil mTOR proteini ve kümelenme İşlevsiz otofaji, alfa-sinüklein kümeleri de dahil olmak üzere hasarlı bileşenleri parçalayan veya geri dönüştüren bir hücresel temizleme sistemi olup, alfa-sinüklein kümelenmesine katkıda bulunduğu düşünülmektedir. mTOR proteini bu süreci düzenler: mTOR aktif olduğunda, otofaji baskılanır; mTOR inhibe edildiğinde ise hücrenin protein temizleme mekanizması aktif hale gelir. Şirkete göre, mTOR'u inhibe eden bileşikler Parkinson'un laboratuvar modellerinde cesaret verici sonuçlar göstermiştir. Ancak, protein vücut genelinde önemli bir rol oynadığı için, sistemik mTOR inhibisyonu ciddi yan etkilere neden olabilir ve nörolojik durumlar için kullanımını kısıtlayabilir. MJFF'de translasyonel araştırmalar baş bilimsel program yöneticisi Dr. Jessica Tome Garcia, "Temel biyoloji ilgi çekici olsa da, sistemik toksisite ile ilgili zorluklar ilerlemeyi sınırlamıştır," dedi. "Bu çalışma, bu engelleri aşmaya yardımcı olabilecek yaklaşımları keşfetmeyi ve mTOR güdümlü otofajiyi hedeflemenin hastalık biyolojisini nasıl etkileyebileceğine dair anlayışımızı ilerletmeyi amaçlamaktadır." Şirket, beyni hedef alan bir mTOR inhibitörü geliştirmek için [BrainOnly platformunu](https://montaratherapeutics.com/platform/) kullanacak. Bu platform, iki ilaçlı bir kombinasyon tedavisinden yararlanır: hastalığı tedavi etmek için beyne nüfuz eden, hedefe özgü bir ilaç ve beyin dışında kalan ve ilk ilacın diğer organları etkilemesini engelleyen ikinci bir ilaç. Montara, beyindeki otofajiyi aktive eden yeni iki ilaçlı kombinasyonları belirlemek amacıyla, klinik olarak kullanılan çeşitli mTOR inhibitörlerini kendi tescilli periferik blokeri MT1110 ile kombinasyon halinde değerlendirecek. Şirket, hücre bazlı sistemler ve Parkinson'un hayvan modellerini kullanarak hangi kombinasyonların uygun güvenlik profilleri sergilediğini ve alfa-sinüklein kümelenmesini daha etkili bir şekilde azalttığını ve hastalığı tedavi ettiğini değerlendirecektir. Proje, toksik protein birikimini temizlemek için otofajiyi güvenli bir şekilde iyileştiren, hastalık ilerlemesini yavaşlatan veya durduran potansiyel bir terapötik strateji belirlemeyi amaçlamaktadır. San Francisco Kaliforniya Üniversitesi'nde profesör ve Montara'nın bilimsel kurucu ortağı Dr. Martin Kampmann, "İnsan nöronlarındaki kendi genom çapında taramalarımız, mTOR sinyalizasyonunu toksik protein agregatlarının birikimini kontrol eden anahtar yollardan biri ve gerçek terapötik potansiyele sahip bir hedef olarak tanımladı," dedi. "Montara'nın BrainOnly platformu, bu sorunu çözmek için gördüğüm en ikna edici yaklaşımdır ve bu program bize beyin seçici mTOR inhibisyonunun Parkinson hastalığında patolojik protein birikimini azaltıp azaltamayacağını test etmek için doğrudan bir yol sunuyor." Şirket daha önce, periferik organlarda LRRK2'yi bloke etmeyle ilişkili sorunları önleyen, beyin seçici bir LRRK2 inhibitörü ilaç adayı geliştirmek üzere 3,3 milyon dolarlık bir MJFF araştırma hibesi almıştı. [LRRK2 genindeki](https://www.michaeljfox.org/news/lrrk2-gene-parkinsons-disease) mutasyonlar, Parkinson'un en yaygın genetik nedenlerinden biridir ve tipik olarak nörodejenerasyona katkıda bulunan LRRK2 enziminin aşırı aktivasyonuna neden olur. Bu yazı ilk olarak [Parkinson's News Today](https://www.parkinsonsnewstoday.com/) sitesinde [MJFF hibesi Montara'nın beyin hedefli Parkinson tedavisine fon sağlayacak](https://www.parkinsonsnewstoday.com/2023/11/14/mjff-grant-montara-brain-targeting-parkinsons-treatment/) başlığıyla yayınlanmıştır.