Biogen ve Denali, İdiyopatik Parkinson İçin BIIB122 Denemesini Durdurdu

Biogen ve Denali Therapeutics, deneysel tedavinin Faz 2b denemesinde hastalık ilerlemesini yavaşlatmada başarısız olmasının ardından idiyopatik Parkinson hastalığı olan kişiler için BIIB122'nin klinik geliştirmesini sonlandırdı. Bu karar, erken evre Parkinson hastalığı olan yetişkinlerde BIIB122'yi (DNL151 olarak da bilinir) plaseboya karşı karşılaştıran Faz 2b LUMA çalışmasının (NCT05348785) sonuçlarını takiben alındı. Bir LRRK2 inhibitörü olarak tasarlanan ilaç, hastalığın kötüleşmesini geciktirmede istatistiksel olarak anlamlı bir fayda göstermedi. İdiyopatik (nedeni bilinmeyen) Parkinson için ortak çaba durdurulmuş olsa da, Denali bağımsız olarak BEACON (NCT06602193) adlı ayrı bir Faz 2a çalışmasına devam edecek. Bu daha küçük deneme, Parkinson hastalığı ile ilişkili olduğu bilinen LRRK2 gen mutasyonlarını taşıyan hastalara özel olarak odaklanmaktadır. BEACON çalışmasından elde edilecek verilerin 2027'nin ilk yarısında gelmesi bekleniyor. Önerilen Okuma 5 Aralık 2024 Haber Margarida Maia, PhD tarafından [Evreleme sistemi erken evre Parkinson'da ilerleme süresini tahmin ediyor](https://parkinsonsnewstoday.com/news/staging-system-predicts-early-stage-parkinsons-time-to-progression/) Yanıt Arayışına Devam Biogen'in kıdemli başkan yardımcısı ve nörodejenerasyon klinik geliştirme başkanı Dr. Diana Gallagher, bir [şirket basın bülteninde](https://investor.biogen.com/news-releases/news-release-details/biogen-and-denali-therapeutics-discontinue-clinical-development) şunları söyledi: “Bunlar umduğumuz sonuçlar olmasa da, bu veriler Parkinson topluluğuna önemli bilgiler sağlamaktadır ve yaklaşan bir bilimsel konferansta sunulacaktır. Bu çalışmaya katılan ve Parkinson hastalığı anlayışımıza katkıda bulunan hastalara, ailelere ve araştırmacılara derin şükranlarımızı sunuyoruz.” LRRK2 genindeki mutasyonlar, [Parkinson'un en yaygın genetik nedenleri](https://parkinsonsnewstoday.com/parkinsons-disease-genetics/lrrk2-gene-mutations/) arasındadır. Bu mutasyonlar genellikle lösin açısından zengin tekrar kinaz 2 (LRRK2) proteininin aşırı aktivasyonu ile ilişkilidir; bu durum lizozomal fonksiyonu bozabilir ve nörodejenerasyona katkıda bulunabilir. Lizozomlar, istenmeyen veya hasarlı molekülleri geri dönüştürmekten sorumlu hücresel bölmelerdir. Ancak, bu mutasyonlara sahip olmayan Parkinson hastaları da daha yüksek LRRK2 aktivitesi göstermektedir. BIIB122, merkezi sinir sistemine, yani beyin ve omuriliğe girmek ve lizozomların geri dönüşüm aktivitesini restore etmek için LRRK2'yi inhibe etmek üzere tasarlanmıştır. Araştırmacılar, bu mekanizmanın [Parkinson semptomlarını](https://parkinsonsnewstoday.com/symptoms/) hafifleteceğini ve hastalık ilerlemesini yavaşlatacağını umuyordu. Sağlıklı gönüllülerde BIIB122'yi değerlendiren bir [Faz 1 denemesinde (NCT04557800)](https://clinicaltrials.gov/study/NCT04557800), tedavi [LRRK2 aktivitesini](https://parkinsonsnewstoday.com/news/biogen-denali-dnl151-lrrk2-inhibitor-reduces-activity-phase-1-trial/) ve fosforile Rab10 gibi LRRK2 aktivitesinin biyobelirteçlerini azalttı. Ayrıca iyi tolere edildi ve ciddi yan etki bildirilmedi. Benzer sonuçlar, 36 Parkinson hastasının dahil edildiği ve 28 gün boyunca günde bir kez BIIB122 veya plasebo almak üzere rastgele atandığı bir [Faz 1b denemesinde (NCT04056689)](https://clinicaltrials.gov/study/NCT04056689) rapor edildi. Daha büyük [LUMA denemesi](https://clinicaltrials.gov/study/NCT05348785), 30 ila 80 yaş arasındaki erken evre Parkinson hastalığı olan 648 kişide BIIB122'nin güvenliğini ve etkinliğini değerlendirdi. Grup, hastalığa neden olan LRRK2 varyantına sahip olan ve olmayan katılımcıları içeriyordu. Katılımcılar, yaklaşık bir yıldan iki yıldan fazla bir süreye kadar değişen bir dönem boyunca BIIB122 veya plasebo almak üzere rastgele atandı. Deneme, plaseboya kıyasla hastalık ilerlemesini yavaşlatma birincil hedefine ulaşamadı. Bu hedef, Parkinson'un [motor semptomlarını](https://parkinsonsnewstoday.com/symptoms/motor-symptoms/) ölçen Modifiye Hareket Bozuklukları Derneği Birleşik Parkinson Hastalığı Derecelendirme Ölçeği'nin 2. ve 3. bölümlerinin birleşik skorunda doğrulanmış kötüleşmeye kadar geçen süre olarak değerlendirildi. Başlangıca göre [non-motor semptomların](https://parkinsonsnewstoday.com/symptoms/non-motor-symptoms/) yanı sıra motor semptomlardaki değişiklikleri içeren ikincil sonlanım noktaları da faydalı etkiler göstermedi. Ancak, keşifsel biyobelirteç sonlanım noktaları, BIIB122'nin kan ve beyin ile omuriliği çevreleyen beyin omurilik sıvısında LRRK2 aktivitesini başarılı bir şekilde inhibe ettiğini doğruladı. Denali'nin baş tıbbi sorumlusu ve geliştirme başkanı Dr. Peter Chin şunları söyledi: “Bu sonuçlardan hayal kırıklığına uğramış olsak da, LRRK2 hakkında potansiyel bir terapötik hedef olarak öğrenilecek daha çok şey olduğuna inanıyoruz… Bağımsız olarak, bu küçük molekül inhibitörünü Faz 2a BEACON çalışmasında incelemeye devam ediyoruz… ve geliştirme için sonraki adımları belirlemek üzere LUMA verilerinin ve BEACON sonuçlarının daha fazla analizini dört gözle bekliyoruz.” Devam eden BEACON çalışması, doğrulanmış [LRRK2](https://parkinsonsnewstoday.com/parkinsons-disease-genetics/lrrk2-gene-mutations/) mutasyonlarına sahip 30 yaş ve üzeri 50 yetişkinde lizozomal yolak etkileşiminin güvenliğini, farmakolojik özelliklerini ve biyobelirteçlerini değerlendirmektedir. Bu denemedeki katılımcılar, üç ay boyunca günde bir kez 225 mg dozunda BIIB122 veya plasebo almak üzere rastgele atandı. Bu yazı ilk olarak [Parkinson's News Today](https://parkinsonsnewstoday.com)'de yayınlanmıştır.