Parkinson tedavisi motor fonksiyon için umut vaat ediyor: Deneme verileri

GT-02287, sözlü Parkinson hastalığı terapi Gain Therapeutics , Faz 1b denemesinde umut verici sonuçlar gösterdi. Üç aylık tedavi süresinde, hastalarda beyin omurilik sıvılarında daha düşük DOPA dekarboksilaz (DDC) oranı bulundu — Parkinson aktivitesiyle bağlantılı bir biyobelirteç. Motor fonksiyon tedavi boyunca beş ay boyunca stabil kaldı. GT-02287, hücrelerin atıkları parçalamasına yardımcı olan ve Parkinson biyolojisinde yer alan düşük GCase enzim aktivitesinin bir belirteci olan glukozilsfingosin (GluSph) yüksek seviyelere sahip hastalarda daha fazla etkiye sahip görünmüştür. Sonuçlar bir sunumda detaylandırıldı, " Parkinson Hastalığında GT-02287'nin Açık Etiketli Faz 1b Çalışması "Jonas Hannestad, MD, PhD ve Gain'in baş tıp görevlisi, AD/PD Alzheimer ve Parkinson Hastalıkları Konferansı'nda, 17-21 Mart tarihleri arasında Kopenhag'da düzenlendi. "Parkinson hastalığında GT-02287'nin Faz 1b klinik çalışmasındaki gelişen biyobelirteç kanıtları bizi cesaretlendiriyor; bu kanıt, GT-02287'nin [Parkinson'un] neden biyolojisini hedef aldığını gösteriyor," dedi Gain başkanı ve CEO'su Gene Mack, bir Şirket basın bülteni . "Verilerin tamamı, GT-02287'nin hem bilinmeyen [bilinmeyen idiopatik] hem de GBA1 Parkinson hastalığında potansiyelini desteklemeye devam ediyor ve bir gün tedavi paradigmasını semptomatik rahatlamadan hastalık modifikasyonuna kaydırmayı umuyoruz." Parkinson hastalığı neden olur dopaminergik nöronların kademeli kaybı nedeniyle, motor fonksiyonda rol alan kimyasal bir haberci olan dopamin üreten sinir hücreleri. Beyinde yanlış katlanmış alfa-sinuklein proteininin toksik kümelerinin birikmesinin bu nöronların kaybına katkıda bulunduğu düşünülmektedir. Önerilen Okuma 8 Ocak 2026 Sütunlar tarafından Mary Beth Skylis Parkinson hastalığıyla seyahat ederken stresi nasıl en aza indirebiliriz? GCase aktivitesinin geri kazandırılması Mutasyonlar GBA1 Genler, Parkinson hastalığının bilinen genetik nedenlerinden biridir ve GluSph gibi yağ moleküllerini parçalamak için gereken yanlış katlanmış veya işlevsiz GCase enziminin üretimine yol açar. Bunun dopaminergik nörlerde alfa-sinuklein birikimi katkıda bulunduğu düşünülmektedir. GT-02287 Beyne girip GCase aktivitesini geri kazandırmak için tasarlanmış küçük moleküllü bir terapidir ve yanlış katlanmış alfa-sinuklein birikimini azaltmayı amaçlar. Tedavinin şu olduğu tespit edildi güvenli ve iyi tolere edilen ve sağlıklı gönüllülerde Faz 1 denemesinde beyin ve omuriliği çevreleyen koruyucu bir zar olan kan-beyin bariyerini geçmek. GT-02287 ayrıca GCase aktivitesini artırdı. T Faz 1b denemesi (NCT06732180) , Parkinson hastası olan 20 kişi, bunlar arasında idiopatik hastalık veya Parkinson hastalığı olanlar da var. GBA1 mutasyonları GT-02287 ile tedavi edildi. Katılımcıların ortalama yaşı 63,5 idi. Çoğu (%85,7) erkekti ve çoğu erkekti Parkinson teşhisi kondu ortalama üç yıl boyunca. Dava iki bölüme ayrıldı. İlk bölümde, tüm katılımcılar yaklaşık üç ay boyunca günlük GT-02287 dozları aldı. Katılımcılar daha sonra bir Genişletme aşaması bu sırada GT-02287 ile dokuz ay daha aldılar. İlk bölümde tedaviyi tamamlayan 19 katılımcıdan 16'sı dokuz aylık uzatma çalışmasına devam etmeyi tercih etti. Önceki sonuçlar, üç aylık tedavinin ardından katılımcıların anlamlı bir Motor fonksiyonda iyileşme ve CSF'de GluSph seviyelerinin azalması. Yeni sunulan sonuçlar, MDS Birleşik Parkinson Hastalığı Değerlendirme Ölçeği (MDS-UPDRS) kullanılarak değerlendirilen motor fonksiyonun, devam eden ikinci bölümde beş aylık tedaviyi tamamlayan 14 katılımcıda stabil kaldığını göstermektedir. Ön veriler ayrıca, yüksek başlangıç GluSph'a sahip katılımcıların, düşük seviyelere sahip katılımcılara göre daha fazla fayda sağlamaya devam ettiğini, MDS-UPDRS Bölüm II (günlük yaşam aktiviteleri) ve Bölüm III (motor fonksiyon) puanlarının toplamı arasında 6,7 puanlık fark olduğunu gösterdi. Yüksek GluSph seviyelerine sahip hastalarda, üç aylık tedavinin ardından beyin omurilik sıvısında (CSF) DDC seviyeleri azalmıştır. DDC, beyinde levodopa'yı dopamine dönüştürmekten sorumlu bir enzimdir ve Parkinson hastalarının CSF'sinde yüksek bir seviyededir; muhtemelen dopaminergik nöron işlevsizliğinden kaynaklanır. "Daha önce bildirilen CSF'de GluSph azalması üzerine inşa edilen bu ek veriler, GT-02287 tedavisiyle ilişkili azalan GluSph seviyeleri, azalan DDC seviyeleri ve MDS-UPDRS puanlarındaki iyileşmeler arasında bir korelasyon göstermektedir," dedi Mack. "Önemli olarak, MDS-UPDRS puanları, GT-02287 ile 150 günlük tedaviden sonra genel çalışma popülasyonu genelinde istikrarlı ve dayanıklı kaldı; biz bunu bu ilerleyici nörolojik bozuklukta cesaret verici bir sinyal olarak görüyoruz." Hannestad, şirketin uzatma çalışmasının Eylül ayında tamamlanmasını beklediğini ve ek verileri "yıl boyunca bilimsel konferanslarda" sunmayı planladığını söyledi. Gain ayrıca, şirketin özel Magellan ilaç keşif platformu kullanılarak tanımlanan başka bir tedavi adayı GT-04686 hakkında preklinik veriler sundu.